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慢性肾脏病(CKD)20年来重大进展!美国FDA批准Farxiga:首个治疗CKD(伴或不伴2型糖尿病)的SGLT2抑制剂!

来源: 广州九生元新特药房 发布时间:2021/5/1 19:16:37

 

-阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准SGLT2抑制剂Farxiga(中文商品名:安达唐,通用名:dapagliflozin,达格列净),用于治疗有疾病进展风险的慢性肾脏病(CKD)成人患者,降低估算肾小球滤过率(eGFR)持续降低、终末期肾病(ESKD)、心血管(CV)死亡和心衰住院(hHF)的风险。该适应症涵盖伴或不伴2型糖尿病(T2D)的患者群体。

值得一提的是,Farxiga是第一个被批准治疗CKD患者(无论是否患有T2D)的SGLT2抑制剂。Farxiga通过优先审查程序获得批准。2020年10月,FDA已授予Farxiga治疗CKD(伴或不伴T2D)患者的突破性药物资格(BTD)。来自DAPA-CKD III期试验的结果显示,Farxiga治疗使肾功能恶化、ESKD、心血管或肾脏死亡的风险实现前所未有的降低。

此次批准,标志着20多年来治疗CKD方面最重要的进展。CKD是一种由肾功能下降定义的疾病,通常与心脏病或中风的高风险、或需要透析或肾移植相关。到2040年,CKD有望成为全球第五大死因。目前在美国,估计有3700万人患有CKD。

在美国,Farxiga已被批准作为饮食控制和加强运动的辅助手段,以改善T2D成人患者的血糖控制。此外,在2020年5月,Farxiga在美国获得FDA批准,用于射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(伴或不伴T2D),以降低心血管(CV)死亡和心衰住院的风险。在中国,这2个适应症分别于2017年3月、2021年2月获得批准。

DAPA-CKD试验及其执行委员会联合主席、荷兰格罗宁根大学医学中心Hiddo L. Heerspink教授表示:“基于DAPA-CKD试验的史无前例的结果,dapagliflozin现在是第一个被批准用于治疗慢性肾病、无论糖尿病状态如何的SGLT2抑制剂。这一变革性的里程碑,为患者和医生提供了一个新的有效的治疗选择,治疗这种经常使人衰弱和危及生命的疾病。”

阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示:“今天的批准是20多年来慢性肾脏病治疗方面最重大的进步。我们已经在治疗2型糖尿病、射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)以及最近的慢性肾脏病方面显示出了令人印象深刻的疗效,我们很高兴能够将这种药物带给美国数百万慢性肾脏病患者。”

此次批准,基于突破性3期DAPA-CKD试验的临床证据。该试验表明:在尿白蛋白排泄增加、2-4期CKD患者中,在联合标准护理(包括血管紧张素转化酶抑制剂[ACEi]或血管紧张素受体阻滞剂[ARB])的基础上,与安慰剂相比,Farxiga将肾功能恶化、心血管(CV)或肾脏死亡的复合风险(主要终点)显著降低了39%(绝对风险降低[ARR]=5.3%,p<0.0001)。此外,与安慰剂相比,Farxiga还将全因死亡风险显著降低了31%(ARR=2.1%,p=0.0035)。该研究中,Farxiga的安全性和耐受性与该药已知的安全性一致。

DECLARE-TIMI 58 III期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,旨在确定Farxiga对心血管结局的影响。对该试验的探索性分析支持Farxiga对不太晚期CKD患者也可能有效的结论。Farxiga不推荐用于多囊肾病患者、需要或近期有肾脏疾病免疫抑制治疗史的患者的CKD治疗,因为该药预计在这些人群中无效。

在这2项试验中,Farxiga的安全性和耐受性与该药已知的安全性一致。

CKD是一种严重的进行性疾病,其特征是肾功能下降。据估计,全世界近8.5亿人受到影响,其中许多人仍未确诊。CKD最常见的病因是糖尿病(38%)、高血压(26%)和肾小球肾炎(肾脏炎症,16%)。CKD与显著的发病率和心血管(CV)事件的风险增加相关,如心力衰竭(HF)和过早死亡。在其最严重的类型,即终末期肾病(ESKD)中,肾脏损害和肾功能恶化已经发展到需要透析或肾移植的阶段。大多数CKD患者在达到ESKD之前会死于CV原因。

Farxiga是一种首创的、每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,该药独立于胰岛素发挥降糖作用,在肾脏中选择性抑制SGLT2,可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外,该药还具有减肥和降低血压的额外益处。

截至目前,Farxiga已被批准多个适应症,不同国家有所区别:(1)作为一种单药疗法以及作为组合疗法的一部分,辅助饮食和运动,改善2型糖尿病患者的血糖控制。(2)用于存在2型糖尿病、存在心血管疾病或多个CV风险因素的患者,降低心衰住院风险。(3)用于射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(伴或不伴2型糖尿病),降低心血管(CV)死亡和心衰住院的风险。(4)作为胰岛素的口服辅助治疗药物,用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数(BMI)≥27kg/m2(超重或肥胖)1型糖尿病(T1D)成人患者,改善血糖控制。

随着科学不断发现心脏、肾脏和胰腺之间潜在的联系,Farxiga的研究正从心肾效应发展到预防和器官保护。心脏、肾脏和胰腺,其中一个器官的损伤会导致其他器官衰竭——从而导致全世界死亡的首要原因,包括2型糖尿病(T2D)、心力衰竭(HF)和慢性肾脏病(CKD)。

DapaCare是一个强有力的临床试验项目,用于评估Farxiga的潜在心血管、肾脏和器官保护益处。该项目包括35项已完成和正在进行的IIb/III期试验,涉及35000多名患者,以及250多万患者年的经验。目前,Farxiga正在III期DELIVER试验中评估治疗射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者。此外,Farxiga也正在III期DAPA-MI试验中评估,降低非2型糖尿病成人患者在急性心肌梗死(MI)或心脏病发作后的心力衰竭住院(hHF)或心血管(CV)死亡风险。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Farxiga approved in the US for the treatment of chronic kidney disease in patients at risk of progression with and without type-2 diabetes


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